GMP清洗機(jī)清潔驗(yàn)證需遵循科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)牧鞒?，涵蓋方案制定、執(zhí)行、數(shù)據(jù)分析和報(bào)告編制四個(gè)階段，具體流程如下：

一、驗(yàn)證前準(zhǔn)備階段

1. ?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?

• 使用FMEA工具識(shí)別關(guān)鍵設(shè)備（如無(wú)菌灌裝線清洗機(jī)）

• 確定高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域：管道彎頭、閥門密封面、攪拌槳根部

• 評(píng)估參數(shù)：清洗劑濃度（±5%偏差）、溫度（±3℃波動(dòng)）、時(shí)間（±1分鐘誤差）

2. ?驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)?

• 最差位置取樣：選擇距離清洗液入口最遠(yuǎn)的點(diǎn)

• 代表性取樣：覆蓋設(shè)備上、中、下三個(gè)高度層

• 物理清潔度（目視檢查、擦拭取樣）

• 化學(xué)殘留（TOC、HPLC）

• 微生物控制（接觸碟法、生物指示劑）

• 確定驗(yàn)證項(xiàng)目：

• 制定取樣計(jì)劃：

3. ?文件準(zhǔn)備?

• 編制驗(yàn)證方案（VP）：明確驗(yàn)證范圍、可接受標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)分工

• 準(zhǔn)備記錄表格：包括原始數(shù)據(jù)記錄表、偏差處理單

• 培訓(xùn)操作人員：通過(guò)理論考試（≥85分合格）和實(shí)操考核

二、驗(yàn)證執(zhí)行階段

1. ?預(yù)清洗階段?

• 人工去除大塊殘留（如濾餅、結(jié)晶）

• 記錄初始污染水平：使用ATP生物熒光檢測(cè)儀（RLU值應(yīng)＞500）

2. ?主清洗階段?

• 溫度傳感器：每5分鐘記錄一次

• 壓力表：顯示清洗液噴射壓力（0.4±0.05MPa）

• 堿性清洗（pH 11.5，75℃循環(huán)15分鐘）

• 酸性清洗（pH 2.0，65℃循環(huán)10分鐘）

• 最終漂洗（注射用水，電導(dǎo)率≤1.3μS/cm）

• 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)清洗程序（SOP）：

• 實(shí)時(shí)監(jiān)控關(guān)鍵參數(shù)：

3. ?取樣檢測(cè)?

• 接觸碟法：TSA培養(yǎng)基，35℃培養(yǎng)72小時(shí)

• 生物指示劑：嗜熱脂肪地芽孢桿菌（121℃/30分鐘滅活驗(yàn)證）

• TOC分析：取樣量100ml，檢測(cè)限≤10ppm

• HPLC檢測(cè)：針對(duì)特定API殘留（檢測(cè)限0.001%）

• 目視檢查：使用光纖內(nèi)窺鏡（分辨率0.1mm）

• 擦拭取樣：無(wú)菌棉簽擦拭10cm2面積，溶劑為異丙醇

• 物理檢測(cè)：

• 化學(xué)檢測(cè)：

• 微生物檢測(cè)：

三、數(shù)據(jù)分析階段

1. ?統(tǒng)計(jì)處理?

• 殘留量降低率=（初始值-終值）/初始值×100%

• 微生物殺滅率=（初始菌落數(shù)-終值）/初始菌落數(shù)×100%

• 計(jì)算清潔效率：

• 趨勢(shì)分析：繪制連續(xù)3批次清洗數(shù)據(jù)控制圖（Xbar-R圖）

2. ?偏差處理?

• 設(shè)備問(wèn)題：更換噴嘴或調(diào)整噴臂角度

• 程序問(wèn)題：修訂清洗時(shí)間或溫度參數(shù)

• 人員問(wèn)題：重新培訓(xùn)并考核

• 記錄所有超出警戒限（黃色區(qū)）的數(shù)據(jù)

• 啟動(dòng)CAPA（糾正與預(yù)防措施）：

3. ?可接受標(biāo)準(zhǔn)判定?

• 菌落數(shù)≤10CFU/cm2

• 生物指示劑全部滅活

• TOC≤10ppm

• API殘留≤0.001%

• 物理標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)可見殘留

• 化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：

• 微生物標(biāo)準(zhǔn)：

四、驗(yàn)證報(bào)告階段

1. ?報(bào)告編制?

• 原始數(shù)據(jù)復(fù)印件

• 儀器校準(zhǔn)證書

• 人員培訓(xùn)記錄

• 驗(yàn)證目的與范圍

• 執(zhí)行情況總結(jié)

• 檢測(cè)數(shù)據(jù)匯總表

• 偏差處理記錄

• 結(jié)論與建議

• 包含內(nèi)容：

• 附件要求：

2. ?審批流程?

• 部門審核：生產(chǎn)部、質(zhì)量部、工程部會(huì)簽

• QA批準(zhǔn)：質(zhì)量受權(quán)人簽字確認(rèn)

• 歸檔管理：電子版存入質(zhì)量管理系統(tǒng)，紙質(zhì)版存入檔案室

3. ?后續(xù)行動(dòng)?

• 發(fā)放驗(yàn)證證書：明確有效期（通常2年）

• 更新SOP：將驗(yàn)證通過(guò)的參數(shù)納入標(biāo)準(zhǔn)操作程序

• 定期回顧：每年進(jìn)行驗(yàn)證有效性評(píng)估

?執(zhí)行要點(diǎn)?：

1. 采用"三批連續(xù)驗(yàn)證"原則，確保結(jié)果重現(xiàn)性

2. 對(duì)關(guān)鍵設(shè)備實(shí)施"強(qiáng)化驗(yàn)證"：增加取樣點(diǎn)和檢測(cè)項(xiàng)目

3. 建立驗(yàn)證數(shù)據(jù)庫(kù)：積累歷史數(shù)據(jù)支持趨勢(shì)分析